CNS的冰与火之歌
摘要：
过去这一年，CNS领域大爆发，精神分裂症迎来破冰，阿尔兹海默症再迎重磅新药……大药企对于这一领域的热情，更是空前，10亿... 过去这一年，CNS领域大爆发，精神分裂症迎来破冰，阿尔兹海默症再迎重磅新药……
大药企对于这一领域的热情，更是空前，10亿美元以上的合作，接二连三。然而，与鲜花、掌声相伴的，还有无法摆脱的挫折与失败。
尤其艾伯维，11月份，就经历了三次临床失败，在精神分裂症领域的重磅押注，从高点直接掉头向下，转瞬成空。
2024年的CNS领域开启了过山车模式。当然，包括KarXT等在内的那些突破性新药的问世，依然让这场过山车之旅产生的刺激多于颠簸。
不过，这种曲折，依然十分清晰地提醒着我们，大脑是一个多么复杂又精密的黑匣子。而对增长的渴望，依旧鼓励着药企在这一领域持续探索，无视失败、前赴后继。
01精神分裂症的火焰与海水
一半火焰，一半海水。
9月26日，精神分裂症领域迎来历史性一刻，Karuna研发的KarXT获得FDA批准上市。
这是35年来首款精神分裂症新药的问世，也验证了去年底，百时美施贵宝以140亿美元收购Karuna决策的正确性。
对比之下，与百时美施贵宝前后脚斥巨资收购Cerevel，押注CNS的艾伯维，却被投资者质疑眼光欠佳。
就在11月11日，艾伯维宣布收购Cerevel得到的“王牌项目” emraclidine，未能在两项针对精神分裂症的II期研究中达到预期终点。消息一出，艾伯维股价暴跌12.57%，一夜之间市值蒸发400多亿美元。
Emraclidine和KarXT原本的剧本相似，都是被大药企看中的精神分裂症核心资产，且都是毒蕈碱受体，彼时的不同点是，前者只针对M4受体，后者则针对M1、M4受体。
当然，如今最大的不同是，二者的结局截然相反。尽管艾伯维承诺将继续分析数据，但仍有不少投资者认为，此次数据出炉之后，艾伯维多半会放弃管线以节省资源。
与此同时，百时美施贵宝则公布了KarXT长期研究积极数据。这进一步证实其能够为精神分裂症治疗带来显著的改变。
两相对比之下，艾伯维87亿美元收购案被再次推至风口浪尖，甚至质疑其长期神经板块布局的战略。面对质疑，艾伯维表示，“这家公司（Cerevel）的管线仍有更多潜力”。
一个月之后，艾伯维宣布Cerevel的另一核心管线帕金森药tavapadon在关键3期TEMPO-2试验中获阳，算是为公司挽回了些许“颜面”。
Tavapadon是全球首款选择性靶向多巴胺D1/D5受体亚型的部分激动剂，每日一次口服治疗帕金森病。此前II期研究显示，tavapadon可显著提高运动机能的运动障碍-统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）第III部分评分，且安全性与耐受性表现良好。
在最新的TEMPO-2 III期研究中，tavapadon组在治疗第26周时，MDS-UPDRS第II、III部分综合评分较显著降低（安慰剂组:-1.2；tavapadon组:-10.3；p
